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转自：医学界
吸入布地奈德或可有效改善新冠病毒感染症状
据中国疾控中心数据统计，自2022年9月26日至2023年4月20日，全国共报送了41681例本土病例新冠病毒基因组有效序列，均为奥密克戎变异株，涵盖158个进化分支，主要流行株为BA.5.2及其亚分支（构成比66.2%）和BF.7及其亚分支（构成比29.8%）。4月22日，中国疾控中心紧急公布一组新的全国新冠病毒感染数据，称4月14日至4月20日，新发现本土重点关注变异株（包括XBB变异株）275例[1]。
近日“复阳”“二次感染”的新闻也沸沸扬扬，发烧、咳嗽、嗓子疼等“新冠病毒感染N件套”再次重现。尤其是咳嗽，再度感染的你是不是又开始白天咳到怀疑人生？半夜咳着从梦中醒来？研究显示约50%的新冠病毒感染患者都会出现咳嗽，并且有近五分之一的患者长期存在咳嗽[2]，影响着日常生活。因此咳嗽问题的解决方案值得我们进一步深究一番。
“复阳”和“二次感染”，你分清楚了吗？
针对“复阳”和“二次感染”的区别，北京佑安医院李侗曾教授曾在“央视新闻”的采访中解释到，“复阳”患者通常定义为在症状基本消失，且核酸、抗原呈阴性后，再次出现阳性，但致阳性结果的其实是患者体内的病毒片段，不具备传播性也不引发症状；“二次感染”患者则定义为上一次新冠病毒感染彻底康复后，发生了第二次感染，通常可传染，也会引发咳嗽等症状。
我们知道，当身体感染新冠病毒后，会先通过发热来限制病毒的复制或繁殖，通常持续3天左右，随后逐渐恢复正常。
而此时，新冠病毒可通过侵袭神经元中的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体感染细胞，攻击呼吸道，诱发神经肽与炎性介质释放。黏膜损伤恢复起来较慢，鼻涕、黏痰等黏液的增多会导致黏液蓄积，进而刺激气道黏膜，引起咳嗽。而且神经肽与神经炎性介质可进一步招募和激活免疫细胞，导致肺部与气道炎症，增强咳嗽敏感性[2]。
基于咳嗽的机制，研究人员进行了大量的相关研究，曾发现无论是在哮喘患者还是健康人群中，相比未经吸入式糖皮质激素（ICS）治疗患者，使用ICS的患者的ACE2表达显著更低，这或许提示了ICS或许可以通过抑制ACE2的表达来改善新冠病毒感染后咳嗽等相关症状。
图：ICS抑制新冠病毒附着和进入细胞相关蛋白表达改善新冠后咳嗽，ICS值得试试吗？
那么ICS在改善咳嗽等临床方面的作用，是否真的值得进一步研究呢？我们以布地奈德为例，目前确实有研究表明，吸入布地奈德或许可以改善新冠病毒感染患者的临床症状。
一项开放标签的随机对照试验——STOIC研究[3]纳入了146例社区早期（症状发作后7天内）新冠病毒感染患者，1：1分为两组，即常规治疗组和布地奈德治疗组，旨在探讨吸入布地奈德在新冠病毒感染患者中的疗效和安全性。研究主要终点设为新冠病毒感染相关的紧急医疗就诊，包括急诊门诊或急诊住院。
该研究结果显示，无论是按符合方案的人群分析还是按意向治疗（ITT）人群分析，常规治疗组的主要结局发生率都高于布地奈德治疗组（14%vs 1%；15%vs 3%）。与常规治疗组相比，布地奈德治疗组的临床恢复时间缩短了1天，且前14天发热平均比例更低（2%vs 8%；秩和检验p=0.051），在第14天和第28天持续出现症状的人数也较少（p=0.003）。14天内，布地奈德治疗组普通感冒问卷（CCQ）和流感患者报告结果问卷（FLUPro）的平均总评分变化显著优于常规治疗组（CCQ p=0.016；FLUPro p=0.044）。在安全性方面，布地奈德治疗组只有5名（7%）参与者报告了自限性不良事件。
图：感染后14天，布地奈德显著降低患者症状评分此外，另一项纳入人群更为广泛的PRINCIPLE研究[4]共涵盖了2530名高龄以及有并发症的社区新冠病毒感染患者。研究结果显示，布地奈德组首次自我报告的症状恢复时间为11.8天，而常规治疗组为14.7天，这一结果提示吸入布地奈德能缩短患者的症状的康复时间2.9天。
图：布地奈德治疗组至首次报告恢复时间较常规治疗组快2.9天综合来看，吸入布地奈德对于缓解新冠病毒感染患者的早期临床症状确实有一定帮助。
小结
新冠病毒的“复阳”和“二次感染”再度冲上热搜，人们囤药的囤药、戴口罩的戴口罩。目前能够有效缓解的药物很多，也有新的药物和机制在研发路上。但还需要注意的是，缓解症状都是在发生感染之后的事情，为了少受折磨，重要的还是做好预防。除了日常勤通风、多洗手、戴口罩，还可以考虑用细菌溶解产物等可以提升免疫力的药物助力预防新冠病毒。希望在大家共同的努力下，这个世界不会再遭受病毒的肆虐。
参考文献：
[1]https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230422_265534.html
[2]Song WJ,Hui CKM,Hull JH,et al.Confronting COVID-19-associated cough and the post-COVID syndrome:role of viral neurotropism,neuroinflammation,and neuroimmune responses.Lancet Respir Med.2021 May;9(5):533-544.
[3]Ramakrishnan S,Nicolau DV Jr,Langford B,et al.Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19(STOIC):a phase 2,open-label,randomised controlled trial.Lancet Respir Med.2021 Jul;9(7):763-772.
[4]Yu LM,Bafadhel M,Dorward J,et al.Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK(PRINCIPLE):a randomised,controlled,open-label,adaptive platform trial.Lancet.2021 Sep 4;398(10303):843-855.
